DANS LES carcinomes cutanés basocellulaires (CBC) avancés, les thérapies ciblées à l’essai dérivent de la découverte, en 1996, du gène responsable du syndrome de Gorlin. Il s’agit d’une dermatose héréditaire associant des anomalies du développement et diverses tumeurs, dont de multiples CBC. En effet ce gène, PTCH1 (patched) agit dans une voie de signalisation cellulaire (voie patched / sonic hedgehog) très fréquemment activée dans la majorité des CBC.
Une thérapie ciblant cette voie a donc été recherchée. Un premier inhibiteur de la voie sonic hedgehog, le vismodegib, a été testé dans le traitement des CBC avancés inopérables ou métastatiques. Les études de phase II ont montré son efficacité avec un taux de réponse de 60 %. Et étendu son activité aux CBC liés au syndrome de Gorlin. Une vaste étude européenne multicentrique sur plus de 1 000 patients est aujourd’hui en cours pour mieux apprécier sa tolérance.
Dans les carcinomes spinocellulaires (CSC) avancés, classiquement traités par cisplatine/5-FU (chimiothérapie difficilement utilisable chez les sujets âgés), ce sont les biothérapies anti-EGF qui pourraient venir élargir l’arsenal des perspectives. En 2012, une étude de monothérapie par cetuximab a donné des résultats encourageants chez des patients inopérables. Et l’association avec le cisplatine/5-FU, comme on le fait dans les cancers épidermoïdes ORL, semble aussi intéressante.
N. Basset-Seguin Conférence de presse Eurocancer
B. Guillot, C. Girard. Thérapies ciblées et carcinomes épidermoïdes cutanés. Eurocancer
N. Basset-Seguin. Du gène à la thérapeutique. Eurocancer.
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