Les chercheurs de l'institut Imagine et de l'Institut Pasteur viennent de décrire un phénotype immunologique spécifique aux patients graves, caractérisé par un déficit en interférons de type I. Ces patients se distinguent également par une charge virale sanguine persistante et une réponse inflammatoire excessive.
Pour les chercheurs, ces données suggèrent qu'une administration précoce d'interférons pourrait, associée à une thérapie anti-inflammatoire adaptée ciblant l'IL-6 ou le TNF-α, prévenir les formes sévères qui concernent 5 à 10 % des patients atteints de Covid-19.
Ils précisent en outre que, compte tenu de l'histoire naturelle de la maladie qui évolue vers une forme sévère dans un deuxième temps, il est possible que l'aggravation respiratoire soit associée à une dérégulation de la réponse inflammatoire de l'hôte qui intervient secondairement. L'orage cytokinique est corrélé à une infiltration massive dans les poumons de neutrophiles et de monocytes, créant des lésions pulmonaires et un syndrome de détresse respiratoire aiguë.
L'étude parue dans « Science » est le fruit de la collaboration entre l'unité d’Immunobiologie des cellules dendritiques (Institut Pasteur/INSERM), le laboratoire d’immunogénétique des maladies auto-immunes pédiatriques (Institut Imagine/INSERM/Université de Paris) et de plusieurs équipes de l'AP-HP.
Un mauvais contrôle de la réplication virale
Ils ont procédé à une étude intégrative de la réponse immunitaire de 50 patients admis dans les hôpitaux parisiens à la suite d'une infection par le SARS-CoV-2 et de 18 contrôles sains. Entre le début des symptômes et l'analyse, il s'est écoulé une durée médiane de 10 jours. À ce moment-là, l'échantillon se décomposait entre 15 patients souffrant de symptômes légers à modérés, 17 patients sévères et 18 patients en état critique.
Chez les patients les plus sévères, il n'y avait pas de production d'interférons-β et une production faible d'interférons-α. Ce résultat est en outre corrélé à une charge virale sanguine persistante témoignant du mauvais contrôle de la réplication virale. Ils ont aussi observé que l'inflammation, provoquée par le facteur de transcription NF-kB, entraîne une augmentation de la production et de la signalisation du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et de l'interleukine 6.
Ce taux d’IFN de type 1 particulièrement bas est une différence majeure entre la réponse induite par le Covid 19 et celle induite par d'autres virus respiratoires comme le virus de la grippe A.
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