L’UN DES PROBLÈMES auquel se heurtent les applications potentielles des cellules souches pluripotentes induites (IPS) est leur vieillissement prématuré (raccourcissement télomérique). Mais des chercheurs ont découvert une lignée de IPS qui exprime une activité télomérase suffisante pour induire un allongement progressif du télomère. Il est donc possible d’observer une inversion spontanée du processus de vieillissement de ces cellules.
Cette découverte pourrait avoir un impact dans la médecine régénératrice. Les IPS sont très comparables aux cellules souches embryonnaires (CSE), mais elles sont issues de la reprogrammation de cellules somatiques adultes par la surexpression de certains facteurs de transcription. La technologie des IPS représente une inversion du processus de développement puisqu’elle permet de ramener à un stade quasi-embryonnaire des cellules originellement adultes. Elle permet ainsi d’éviter l’utilisation de tissus embryonnaires humains. Mais il a été suggéré récemment que les IPS, bien que similaires à plusieurs points de vue aux cellules souches embryonnaires, ont un potentiel de réplication limité. En d’autres termes, les IPS vieilliraient rapidement (au travers d’un raccourcissement prématuré des télomères), ce qui représente, pour certains chercheurs, le point faible de cette technologie novatrice. C’est dans le contexte de cette question épineuse que la présente étude apporte des lumières intéressantes.
Activité télomérase importante.
Les chercheurs ont évalué la longueur du fragment de restriction télomérique (TRF) de cellules différenciées âgées et l’ont comparée à celle des cellules CSE dont elles avaient initialement été dérivées. A partir d’une souche cellulaire (EN13) dérivée de cellules CSE H9, ils ont généré six nouvelles lignées IPS. Cinq de ces lignées isogéniques présentaient un raccourcissement du télomère comparable à celui observé généralement au niveau des IPS. Mais la surprise a été créée par l’une de ces lignées (EH3) avec une activité télomérase relativement importante, car dans ce cas les auteurs ont observé un allongement progressif du TRF sur une période de soixante jours, jusqu’à atteindre une longeur de 18,3 kb et retrouver ainsi une valeur comparable à celle observée au niveau de la lignée parentale d’origine H9.
Le phénomène d’inversion spontanée du processus de vieillissement cellulaire mis en évidence au niveau de cette lignée signifie que, même si le raccourcissement télomérique est un caractère relativement commun des IPS obtenues par les techniques actuelles, il n’en reste pas moins que des cellules différenciées âgées ont bel et bien la capacité de recouvrer les propriétés régénératives de cellules souches jeunes.
H Vaziri, MD West et coll. Regenerative Medicine (2010) publié en ligne
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