LE DÉFI pouvait sembler simple. Il s’agissait de trouver un traitement médical des polypes intestinaux, efficace et qui ne se prenne pas en continu tout au long de la vie. Mission accomplie, partiellement tout au moins, pour l’équipe texane de Xiangwei Wu. Ces chercheurs ont mis au point une association thérapeutique susceptible de faire disparaître les polypes adénomateux, sans nuire aux autres cellules. Et cela avec un traitement séquentiel.
L’association est constituée d’acétate de vitamine A (RAc) et de TRAIL (acronyme signifiant ligand inducteur de l’apoptose liée au facteur de nécrose tissulaire). L’essai a été mené chez des souris privées du gène APC (adenomatous polyposis coli) connu pour être muté ou absent dans 80 % des cancers coliques humains. Les rongeurs ont été scindés en quatre groupes : témoins, l’une ou l’autre des molécules, l’association thérapeutique. Les souris, sauf les témoins, ont reçu 15 cycles sur six semaines. Un mois plus tard, les souris sous RAc + TRAIL avaient 10 polypes en moyenne, les autres entre 35 et 42. Un autre test plus prolongé a été réalisé. Il a consisté en 5 cures réparties sur quatre mois. L’association a autorisé des survies de plus de 213 jours (dont 5 souris sur 8 ayant vécu plus de 240 jours) contre 186 jours pour les autres. La conclusion des chercheurs est simple : l’association thérapeutique est efficace, chaque molécule individuellement ne l’est pas.
L’activité des molécules a été confirmée in vitro sur des cellules de colon humain, saines ou adénomateuses. Alors que les cellules normales n’ont été que peu lésées par le traitement, 57 % de celles issues de polypes ont été détruites par apoptose.
Tout cela demande à être confirmé chez l’homme, tant au plan de l’efficacité que de la tolérance. En outre il faudra résoudre le problème de la voie d’administration, pour l’instant intraveineuse.
Nature, 28 mars 2010.
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