Une étude de vraie vie fondée sur la base de données de pratique clinique au Royaume-Uni a cherché à déterminer si les analogues du récepteur du GLP1 (arGLP1), ou si les inhibiteurs du SGLT2 (iSGLT2) peuvent réduire le risque de stéatose hépatique non alcoolique (Nafld), par rapport aux inhibiteurs de la DPP4 (iDPP4), chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2).
Deux cohortes de nouveaux utilisateurs d’arGLP1 et d’iSGLT2 ont été extraites avec, dans les deux cas, un comparateur actif, l’iDDP4 : la première comparaison portait sur 30 291 utilisateurs d’arGLP1 comparés à 225 320 utilisateurs d’iDDP4. La seconde considérait 41 184 utilisateurs d’iSGLT2 vs 148 421 d’iDDP4. L’entrée dans la cohorte s’est faite entre 2013 et 2020. Le diagnostic de Nafld et la diminution du risque d’élévation des transaminases ont été quantifiés.
L’analyse montre que le traitement par iSGLT2 est associé à une nette diminution du risque de Nafld, par rapport à celui par iDPP4 (HR = 0,78 ; IC95 [0,68-0,89]). Celui par arGLP1 s’accompagne également d’une incidence plus faible mais ce, de façon non statistiquement significative (HR = 0,86 ; IC95 [0,73-1,01]).
Dans les sous-cohortes restreintes, les arGLP1 (HR = 0,89 ; IC95 [0,83-0,95]) et les iSGLT2 (HR = 0,66 ; IC95 [0,61-0,71]) étaient associés à une diminution du risque d’élévation des transaminases hépatiques. Conclusion, les inhibiteurs du SGLT2, et peut-être les arGLP1, peuvent être liés à une diminution de l’incidence de la Nafld et de l’élévation des transaminases hépatiques chez les patients atteints de DT2.
Cette étude de vraie vient confirmer les effets favorables pléiotropes des iSGLT2 sur divers risques liés au DT2 : rein, athérome et insuffisance cardiaque, tension artérielle et, cette fois, Nafld. On ne retrouve presque pas, dans cette étude, un tel effet sur le foie avec les arGLP1, alors que d’autres travaux avaient montré un bénéfice. Mais celui-ci était essentiellement consécutif à la perte de poids. Cela pourrait aussi entraîner des conséquences quant à la place des iSGLT2 dans les algorithmes de prise en charge du DT2, si une stéatose hépatique est constatée. Ce qui concerne un nombre considérable de patients avec DT2. Les mécanismes de cette action restent à approfondir.
Professeur Émérite, Université Grenoble-Alpes
Pradhan R, Yin H, Yu O, Azoulay L. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of nonalcoholic fatty liver disease among patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2022 Apr 1;45(4):819-829. doi: 10.2337/dc21-1953. PMID: 35104330
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