AVEC SON ÉQUIPE, le Pr Auwerx explore depuis huit ans « les mécanismes par lesquels les cellules réagissent aux nutriments présents dans l’environnement cellulaire ». Des travaux expérimentaux, sur modèle murin, qui ont abouti à de nombreuses publications, dont les plus récentes concernent la sirtuine1 (SIRT1), une désacétylase NAD+ - dépendante qui module l’activité transcriptionnelle et agit comme médiateur des effets de la restriction calorique.
Le Pr Auwerx, qui a longtemps travaillé en France, notamment au CNRS, a constaté que l’activation spécifique de la SIRT1 par une molécule de synthèse améliore l’endurance des souris traitées et les protège contre l’obésité induite par l’alimentation et contre l’insulinorésistance (1). Ces effets métaboliques sont dus à une augmentation du métabolisme oxydatif musculaire, hépatique et du tissu adipeux par des mécanismes impliquant des facteurs de transcription régulant le métabolisme (PGC-1alpha [un co-activateur du récepteur nucléaire PPAR-gamma], FOXO, p53) et l’AMP-K (AMP-Activated Protein Kinase).
Stimulation de la SIRT.
L’AMP-K est connue pour son rôle dans les effets de certains médicaments et de l’exercice physique dans le diabète de type 2 et le syndrome métabolique. D’après une autre étude récente menée sous la direction du Pr Auwerx, l’AMP-K contrôle l’expression de gènes impliqués dans le métabolisme énergétique musculaire en stimulant l’activité de la SIRT1 (2). Ce qui explique la plupart des effets biologiques similaires de l’enzyme et de la sirtuine sur le métabolisme énergétique.
Des applications pratiques de ces recherches fondamentales sont déjà envisagées, explique au « Quotidien » le Pr Auwerx. Elles concernent le resvératrol, dont l’effet activateur de la SIRT1 a été découvert par son équipe, mais aussi les acides biliaires, qui sont des facteurs régulateurs du métabolisme. Les acides biliaires ainsi que la vitamine B 3 vont prochainement faire l’objet d’études cliniques dans le diabète de type 2 et l’obésité. Enfin, une étude de phase 2 de la sirtuine est en cours en Inde.
Doté de 120 000 euros, le Prix international de nutrition Danone bénéficie du soutien de la Fondation pour la recherche médicale. Il a été remis au lauréat 2009 lors du 19 e Congrès international sur la nutrition (Bangkok).
(1) Cell Metab 2008 ; 8 : 347-58.
(2) Nature 2009 ; 458 : 1056-60.
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