Dans le CCRm de type RAS sauvage (wt : wild type), c'est à dire non muté, le traitement de première ligne repose sur la chimiothérapie FOLFOX associée soit à un inhibiteur du VEGF (bevacizumab), soit à des inhibiteurs de l'EGFR (panitumumab ou cetuximab). Dans les tumeurs du colon droit, de plus mauvais pronostic, la résistance aux anti-EGFR est plus fréquente. En revanche, dans les CCR gauche, les anti-EGFR seraient plus efficaces que les anti-VEG selon certaines analyses rétrospectives, mais les preuves formelles font défaut.