L’AFATINIB, inhibiteur irréversible des récepteurs tyrosine kinase de la famille ErbB (EGFR ou ErbB1, HER2 ou ErbB2, HER3 ou ErbB3, HER4 ou ErbB4) par voie orale, retarde d’au moins un an la progression des adénocarcinomes bronchiques avancés porteurs de mutations EGFR en particulier pour les tumeurs avec mutations EGFR les plus fréquentes (Del19 /L858 R). Ce résultat est issu de l’étude pivot LUX-Lung 3 présentée au congrès de l’ASCO 2012 (American Society of Clinical Oncology) dont le critère primaire était la survie sans progression ; les critères secondaires étaient le taux de réponse globale, le taux de contrôle de la maladie, la survie globale, la régression tumorale, la qualité de vie et le profil de tolérance.
Mutation EGFR, biomarqueur prédictif de réponse.
Essai de phase III, randomisé (2:1), en ouvert, LUX-Lung 3 a comparé l’efficacité de l’afatinib (40 mg/j, n = 230) à l’association pemetrexed + cisplatine (75 mg/m2 + 500 mg/m2, IV toutes les 3 semaines) en première ligne chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC de type adénocarcinome) de stade avancé, porteur de mutations de l’EGFR. Une mutation de l’EGFR est retrouvée chez 10 % à 15 % des patients caucasiens et 30 % à 40 % des patients asiatiques atteints d’un CBNPC ; elle est plus fréquente chez les femmes, les non-fumeurs. Cent trente-trois sites dans 25 pays différents (États-Unis, Europe, Asie et Amérique du Sud) ont participé à cet essai, une forte proportion de patients asiatiques a été incluse.
« Les résultats montrent que le délai jusqu’à progression de la maladie est de 11,1 mois dans le groupe afatinib versus 6,9 mois dans le groupe chimiothérapie (HR=0,58 ; p=0,0004 ). Dans le sous-groupe de patients dont l’adénocarcinome est porteur de la mutation (Del19/L858R) soit chez 90 % des patients inclus, le délai jusqu’à progression était de 13,6 mois dans le groupe afatinib versus 6,9 mois (HR = 0,47 ; p‹0,0001 ). À un an, 51 % de ces patients sous afatinib n’ont pas eu de progression de leur maladie contre 21 % dans le groupe pemetrexed + cisplatine » a souligné le Pr James Chih-Hsin Yang (Taïwan, Chine). Les investigateurs de cet essai ont également noté un meilleur contrôle des symptômes (dyspnée, toux), une régression tumorale et une amélioration de la qualité de vie. Les effets secondaires étaient comparables à ceux observés avec les autres anti-EGFR, gefinitib et erlotinib, qui ont l’indication en première ligne. Les données de survie globale de LUX-Lung 3 seront connus dans deux ans.
D’après les conférences de presse de l’ASCO 2012 et du laboratoire Boehringer Ingelheim.
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