Ils sont efficaces sur tous les symptômes, mais à moindre degré sur l’obstruction nasale. Les anti-histaminiques de première génération ne sont plus utilisés du fait de leur action sédative. Tous sont administrés en une prise quotidienne. Les anti-H1 sont privilégiés tant dans la prise en charge des épisodes aigus qu’en traitement de fond.

Un collyre antihistaminique peut être associé à l’antihistaminique per os en première intention si les symptômes oculaires sont au premier plan ou en deuxième intention s'ils résistent au traitement oral.