Mab anti-CD38 et les inhibiteurs du protéasome

De nombreuses stratégies thérapeutiques ont émergé ces dernières années dans la prise en charge des myélomes multiples réfractaires ou en rechute, notamment les Mab ant-CD38 et les inhibiteurs du protéasome.

Les anticorps monoclonaux anti-CD38 (élozumab, daratuzumab) sont les premiers Mab dédiés aux myélomes multiples. L’élotuzumab à la dose de 10 mg/kg en association au lénalidomide et à la dexaméthasone a induit des réponses durables et profondes avec un taux de réponse de 92 % et une médiane de survie sans rechute de 32 mois avec un profil de tolérance acceptable dans une étude de phase I/II sur 73 patients en rechute (1). Ces résultats ont été confirmés dans une étude de phase III où l’addition d'élotuzumab au lénalidomide et la dexaméthasone a réduit de près de 30 % le risque de progression à 2 ans.

Une autre classe, les inhibiteurs du protéasome (ixazomib, carfilzomib) majorent eux aussi l'activité de l'association lénalidomide déxaméthazone. Une étude présentée à l'ASH vient d'être publiée dans le NEJM. Dans cet essai de phase III mené sur plus de 700 patients réfractaires ou en rechute l'addition d'ixazomib augmente la survie sans rechute de 30 % (2).

1. Richardson PG et al. Elotuzumab in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma: final phase 2 results from the randomised, open-label, phase 1b-2 dose-escalation study. Lancet Haematol. 2015;2:516-527

2. Moreau P et al. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. NEJM 2016; 374:1621-163