Les antagonistes des récepteurs H3 à l’histamine améliorent la somnolence excessive. Les études chez l’homme soulignent les bénéfices, versus placebo, du pitolisant, chez les patients narcoleptiques ainsi que chez les parkinsoniens. Les neurones à histamine activent le cortex grâce à leurs projections corticales diffuses via le système thalamocortical et leurs interactions avec les systèmes acétylcholine, amines et orexine.