Hémochromatose liée au gène HFE

1) Définition

Comment définir l’hémochromatose HFE-1?

a. L’hémochromatose HFE (de type 1) est une surcharge en fer génétiquement déterminée.

b. La transmission est autosomique récessive, de pénétrance incomplète et d’expressivité variable.

c. Il s’agit de patients ayant une homozygotie C282Y du gène HFE (ou aussi une hétérozygotie composite C282Y/H63D).

d. La prévalence en France est inférieure à 1 sujet pour 10 000.

2) Evaluation initiale

Elle comprend au minimum :

2.1) Une anamnèse, avec en particulier :

– antécédents familiaux ;

– facteurs de risque associés (alcool, virus C…).

2.2) Un examen clinique (hépatomégalie ? mélanodermie ? signes cardiaques ?)

2.3) Un bilan martial :

– coefficient de saturation de la transferrine (CS-Tf) ;

– ferritinémie.

3) Classer

Comment classer le patient en fonction des quatre stades de la maladie?

3.1) Stade 0

3.1.1) Définition :

– pas de symptômes ;

– CS-Tf < 45 % ;

– ferritinémie normale.

3.1.2) Attitude :

? pas d’examens complémentaires ;

? pas de traitement ;

? tous les trois ans : anamnèse, examen clinique, CS-Tf et ferritinémie.

3.2) Stade1

3.2.1) Définition

– pas de symptômes ;

– CS-Tf > 45 % ;

– Ferritine normale.

3.2.2) Attitude :

? pas d’examens complémentaires ;

? pas de traitement ;

? tous les ans : anamnèse, examen clinique, CS-Tf et ferritinémie.

3.3) Stade2

3.3.1) Définition :

– pas de symptômes ;

– CS-Tf > 45 % ;

– hyperferritinémie ;

3.3.2) Attitude :

a) les examens à faire sont indiqués dans l’encadré 1 ;

b) en fonction de la clinique et des anomalies du bilan complémentaire, on verra vers quel spécialiste il conviendra d’adresser éventuellement le patient ;

c) si la ferritine est supérieure à 1000 µg/l (ng/ml), la question de faire une biopsie du foie à la recherche d’une cirrhose se pose.

4) Quand faire des saignées ?

4.1) Il faut traiter les stades 2 à 4 (qui comportent une hyperferritinémie).

4.2) On propose donc des saignées :

a) chez la femme à partir de 200 µg/l ;

b) chez l’homme à partir de 300 µg/l.

5) Comment faire les saignées ?

5.1) La saignée va jusqu’à 7 ml/kg sans dépasser 550 ml.

5.2) Phase d’induction :

a) la saignée est au maximum hebdomadaire ;

b) jusqu’à obtention d’une ferritinémie < 50 µg/l.

5.3) Phase d’entretien :

Elle comporte :

a) en fonction des sujets, une saignée tous les 2, 3 ou 4 mois,

b) en vue de maintenir une ferritinémie < 50 µg/l.

Réponse

L’assertion 1)d) sur la prévalence de la maladie en France comporte une inexactitude.

Les chiffres exacts sont les suivants. Le pourcentage d’homozygotes est compris entre 0,2 et 0,8 %. Mais le nombre de malades est bien inférieur en raison de la pénétrance incomplète de ce génotype. La prévalence de la maladie sur la base d’un diagnostic phénotypique est estimée dans le monde entre 1,4 et 4,6 pour 1 000 et, en France, la prévalence semble inférieure à 1 pour 1 000 (mais pas à 1 pour 10 000).