Le XAV-19, anticorps polyclonal glyco-humanisé développé par la biotech nantaise Xenothera et en cours d'essai clinique, semble efficace contre les variants du SARS-CoV-2. Alors que l’Académie de médecine s'est prononcée en faveur de l’usage des anticorps monoclonaux dans l'infection Covid-19, la présidente de Xenothera, la Dr Odile Duvaux, explique l’intérêt des anticorps polyclonaux pour prévenir les formes graves de la maladie.
LE QUOTIDIEN : Où en sont les essais cliniques pour le XAV-19 ?
Dr ODILE DUVAUX : Fin décembre, l’essai clinique Polycor a reçu le label « priorité nationale de recherche ». La phase 2a nous a permis de constater que le XAV-19 ne provoquait pas d’effets secondaires aux doses cliniques et qu’il se comportait comme un autre anticorps, par exemple monoclonal, avec une efficacité atteinte après une seule administration. Le comité indépendant DSMB a validé la tolérance de la première dose chez les 18 premiers patients.
La phase 2b est actuellement en voie d’inclusion de 400 patients dans 40 hôpitaux, sachant qu’une vingtaine d’établissements ont déjà démarré leur participation. Nous projetons une demande d’autorisation temporaire d’utilisation (ATU) en juin-juillet afin de mettre le traitement à disposition le plus rapidement possible.
Par ailleurs, nous avons lancé un essai clinique européen, Euroxav, qui doit recruter 722 patients dans cinq pays, également d’ici à la fin du printemps.
L’Académie de médecine s’est prononcée récemment en faveur de l’utilisation des anticorps monoclonaux dans le Covid-19. Quelles différences avec le XAV-19, qui est un anticorps polyclonal ?
Que les anticorps soient une opportunité à saisir, c’est une certitude ! Il faut les administrer le plus tôt possible aux personnes atteintes de Covid-19, afin d’obtenir les trois effets suivants : neutraliser le virus en bloquant sa pénétration dans les cellules, limiter l’inflammation par compétition avec les anticorps du patient et éviter le mécanisme d’ADE (Antibody-Dependant Enhancement ou facilitation de l'infection par les anticorps). Cet avis de l’Académie de médecine s’inscrit dans la lignée des travaux de recherche menés par Xenothera depuis des années.
Pour compléter cet avis de l’Académie, je voudrais insister sur le caractère polyclonal. De façon générale, les anticorps polyclonaux sont plus efficaces que les anticorps monoclonaux dans les trois cas suivants : cible complexe, cible mutante ou cible présentant des variations individuelles. Ici, on est typiquement dans cette situation ! À ce jour, environ 16 000 mutations du SARS-CoV-2 ont été identifiées.
Début février, nous avons démontré l’effet bloquant du XAV-19 contre différents variants circulant actuellement dits britannique, sud-africain, brésilien, danois et écossais. Pour les immunologistes, la supériorité des anticorps polyclonaux dans un contexte de circulation active de multiples variants viraux est une évidence.
À qui est destiné le XAV-19 et combien de patients pourraient en bénéficier ?
Il est destiné aux patients atteints de pneumonie modérée induite par le Covid-19, en particulier en début d’hospitalisation. Il vise à enrayer l’aggravation de la maladie, et notamment à prévenir un transfert en réanimation. Nous avons estimé que 1 400-1 500 personnes pourraient bénéficier du traitement par jour actuellement en France et que ce chiffre pourrait passer à 300 patients par jour ensuite, une fois la campagne de vaccination terminée.
Où en est votre recherche de précommandes actuelle ?
Lors de sa visite à Nantes, Emmanuel Macron aurait confié à quelques personnes que l’État allait précommander des doses de XAV-19 à Xenothera. Nous attendons confirmation de cette information. Nous sommes par ailleurs en discussion avec d’autres pays. Xenothera ayant été soutenu par la France depuis le départ pour ses travaux et notre production étant basée sur le sol français , il me semble normal que la priorité soit donnée aux débouchés sur le marché français. Nous prévoyons de produire et fournir 200 000 doses sur les 12 premiers mois.
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