DES TRAVAUX ANTÉRIEURS des chercheurs des NIH (National Institutes of Health) à Bethesda avaient indiqué que l’immunisation muqueuse de macaques par un vaccin peptidique VIH (virus de l’immunodéficience humaine)/VIS conférait une immunité protectrice contre l’infection VIH/VIS supérieure à celle apportée par la vaccination systémique. Des études chez la souris ont, par ailleurs, montré que les agonistes de certains adjuvants TLR (TLR 2, TLR 3 et TLR 9) stimulent la maturation des cellules dendritiques (DC), qui ont un rôle fondamental dans la transmission du VIH au niveau des muqueuses. Un autre adjuvant puissant, l’IL-15, agit quant à lui en favorisant l’expansion homéostatique des lymphocytes T CD8+ mémoire.
Chez 20 macaques Rhésus.
L’équipe de Jay Berzofsky a testé, chez 20 macaques Rhésus indiens, la capacité des agonistes des TLR et de l’IL-15 à protéger les animaux contre l’infection VIS muqueuse. Dans trois groupes, le vaccin MVA (Modified Vaccinia Ankara) était administré par voie rectale en association soit avec des agonistes des TLR 2, 3 et 9, soit avec l’IL-15, soit avec les deux catégories d’adjuvants. Dans un 4e groupe, le vaccin était donné sans aucun de ces adjuvants. Enfin, dans un 5e groupe de singes, les agonistes de TLR et l’IL-15 étaient administrés seuls, sans antigène vaccinal.
L’impact sur la charge virale plasmatique (valeur maximale et valeur au point d’équilibre) était similaire chez les macaques ayant reçu le vaccin sans adjuvant (7,7 et 5,3 en expression logarithmique) et chez ceux ayant reçu le vaccin adjuvanté avec les TLR ou l’IL-15 (7,6 et 5,6 log). La protection était, en revanche, supérieure chez les singes vaccinés avec les deux adjuvants associés (6,2 et 3,8 log, p < 0,02). L’existence d’une réduction significativement plus importante de la charge virale dans le côlon, dans ce groupe par rapport aux trois autres groupes vaccinés, suggère en outre un contrôle de l’infection virale au niveau des muqueuses.
Lymphocytes multifonctionnels.
Une analyse qualitative de la réponse immunitaire par coloration des cytokines intracellulaires a révélé une plus grande participation des lymphocytes multifonctionnels CD8+ dans le groupe ayant reçu les deux adjuvants que dans tous les autres groupes vaccinés. Par ailleurs, la découverte, assez surprenante, d’un certain degré de protection même chez les animaux ayant reçu les adjuvants seuls (sans vaccin) suggère le rôle important de l’immunité innée. Les auteurs ont observé une régulation positive de la protéine APOBEC3 (A3G), un facteur favorisant l’immunité innée et ont pu vérifier que la protection contre l’infection virale était associée aux niveaux d’A3G de manière spécifique. Ils ont en outre mis en évidence une corrélation inverse entre les concentrations en A3G et les charges virales plasmatiques. Le fait que cette relation était significative y compris dans le groupe ayant reçu les seuls adjuvants confirme le rôle majeur de cette protéine dans la protection immunitaire.
Les Américains ont enfin cherché à élucider le mécanisme de l’action synergique entre les agonistes des TLR et l’IL-15 dans la création d’une protection contre l’infection muqueuse SIV. Ils observent que la régulation positive de la protéine A3G, comme celle de l’IL-15 R alpha (récepteur alpha de l’IL-15), est inhibée par le blocage de l’interféron IFN alpha/bêta R, ce qui fait penser que les interférons de type I sont impliqués dans ce mécanisme de protection. Les auteurs estiment que l’induction de l’IL-15 R alpha au niveau des cellules accessoires (par exemple, les cellules dendritiques ou les cellules lymphocytaires NK) est une étape essentielle dans l’interaction entre les agonistes des TLR et l’IL-15. Les agonistes des TLR stimuleraient l’IL-15 R alpha, qui capterait alors l’IL-15 exogène, conduisant à l’activation des cellules mémoire CD8+. La régulation positive de la protéine A3G, au moyen d’une action synergique des adjuvants TLR et IL-15, apparaît ainsi comme un mécanisme efficace de contrôle de l’infection SIV, au travers de l’induction d’une réponse immunitaire à la fois innée et acquise.
Y Sui, JA Berzofsky et coll. Innate and adaptive immune correlates of vaccine and adjuvant-induced control of mucosal transmission of SIV in macaques. Proc Natl Acad Sci USA (2010).
Transition de genre : la Cpam du Bas-Rhin devant la justice
Plus de 3 700 décès en France liés à la chaleur en 2024, un bilan moins lourd que les deux étés précédents
Affaire Le Scouarnec : l'Ordre des médecins accusé une fois de plus de corporatisme
Procès Le Scouarnec : la Ciivise appelle à mettre fin aux « silences » qui permettent les crimes