La lamotrigine - Lamictal et ses génériques - médicament indiqué pour traiter l'épilepsie et les troubles bipolaires, peut être à l'origine de graves éruptions cutanées, pouvant conduire au décès, alerte l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé. Le communiqué de l'ANSM cosigné par des sociétés savantes, comme la Société française de dermatologie, insiste sur ces effets indésirables qui sont connus, en soulignant leur gravité. Ils se manifestent par des syndromes de Stevens-Johnson, de Lyell (ou nécrolyse épidermique toxique) ou par un tableau de Dress (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques), qui surviennent généralement dans les deux premiers mois du traitement.
Ces symptômes peuvent être une éruption cutanée, une rougeur, un gonflement du visage, des adénopathies, une irritation de la bouche ou des yeux, une gorge douloureuse, la survenue d'hématomes ou de saignements, d'une fièvre, d'un syndrome pseudo-grippal, détaille l'ANSM qui ajoute : « Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption cutanée sous lamotrigine doivent être rapidement évalués et la lamotrigine doit être arrêtée immédiatement si son imputabilité est suspectée. Chez les patients ayant interrompu le traitement en raison d’une éruption cutanée, nous recommandons : une évaluation spécialisée dermatologique et allergologique de ne pas réintroduire la lamotrigine si le lien a été confirmé ».
Prévenir le problème grâce à une titration prudente
À titre préventif, l'agence du médicament préconise, en monothérapie, de respecter la titration pendant les 4 premières semaines, voire durant 6 à 10 semaines selon les situations cliniques. Ainsi, le Résumé des caractéristiques du produit (RCP) de la lamotrigine 100 mg indique une titration plus longue pour la prise en charge de troubles bipolaires chez l'adulte que pour le traitement de l'épilepsie.
En cas de titration sur 6 à 10 semaines chez l'adulte, l'agence du médicament préconise « une posologie initiale de lamotrigine réduite de moitié (12,5 mg, soit 1 comprimé de 25 mg un jour sur deux pendant 2 semaines) ; puis 25 mg/jour pendant 2 semaines ; puis, selon la réponse clinique, augmentation de la posologie par paliers de 25 mg toutes les 2 semaines jusqu’à atteindre la posologie d’entretien ».
Chez l’enfant, une titration est aussi conseillée : la posologie initiale de la lamotrigine doit être réduite de moitié (0,15 mg/kg/jour pendant 2 semaines) puis être conforme aux recommandations du RCP.
L'ANSM conseille encore de ne pas associer la lamotrigine à l’acide valproïque ou ses dérivés (valpromide, divalproate), car cela augmente le risque d’éruption cutanée en raison d’une interaction pharmacocinétique.
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